Трэйси Леттс родился 4 июля 1965 года в в городе Талса, штат Оклахома, в семье автора многочисленных бестселлеров Билли Леттс и актера (по совместительству преподавателя колледжа) Дениса Леттса. Его брат Шон был джазовым музыкантом и композитором. После окончания средней школы Трэйси Леттс переехал в Даллас, где работа официантом и мойщиком посуды в ресторанах не помешала началу его актерской карьеры. Так, он сыграл в пьесе Джерри Флеммонса «Черт побери!", поставленной в рамках проекта Южного методистского университета.
В 1985 году в возрасте двадцати лет Леттс перебрался в Чикаго, где в течение одиннадцати лет работал в театрах «Steppenwolf и «Famous Door. В 1991 году Леттс написал пьесу «Киллер Джо", и два года спустя состоялась ее премьера на сцене чикагского театра «Next Lab, а позднее в «Репертуарном театре на Двадцать девятой улице" в Нью-Йорке. С тех пор «Киллер Джо" ставился, по меньшей мере, в пятнадцати странах на двенадцати языках.
Трэйси Леттс был удостоен Пулитцеровской премии по драматургии (одной из самых престижных наград США в области литературы, журналистики, музыки и театра) за пьесу "Август: округ Осейдж", которая в течение года шла на Бродвее, а в 2007 году при полных аншлагах игралась на сцене «Steppenwolf. С неизменным успехом эта пьеса шла на сцене Лондонского национального театра. Среди других наград Трэйси Леттса — пять «бродвейских" премий «Тони, в том числе «За лучшую пьесу", ежегодно присуждаемых за достижения в области американского театра, включая музыкальный, ее британский аналог — «Премия Оливье и шесть премий «Джефф (в том числе «За лучшую пьесу").
Леттс также автор таких пьес, как «Жучок" (1996, одноименный фильм вышел в 2007 году), «Человек из Небраски" (Steppenwolf, 2003, номинация на Пулитцеровскую премию), «Самые роскошные пончики" (премьера на сцене «Steppenwolf, 2008 и на Бродвее, 2009). В 2009 году создал собственную версию чеховских «Трех сестер".
Мать драматурга Билли Леттс так отзывалась о работах сына: «Я всегда старалась быть оптимистом, а у Трейси все персонажи либо выворачивают себя наизнаку, либо погибают". Пьесы Леттса — о людях, вынужденных решать духовные и моральные проблемы. Он говорит, что черпает вдохновение в пьесах Теннеси Уильямса, романах Уильяма Фолкнера и Джима Томпсона.
Трэйси также снимался в кино, исполнял роли в различных фильмах и сериалах. В 2013 году Леттс присоединился к актерскому составу американского телесериала «Чужой среди своих» (оригинальное название «Родина», Homeland) , исполнив роль сенатора Эндрю Локхарт, директора ЦРУ.