Макникол достигла наибольшей известности благодаря роли в телесериале «Семья» (1976—1980), который принес ей две премии «Эмми», а также по роли в сериале «Пустое гнездо» (1988—1995).
Макникол ушла из профессии в 1992 году, когда ей был поставлен диагноз биполярное аффективное расстройство. 6 января 2012 Макникол совершила Каминг-аут, заявив, что она лесбиянка и живёт со своей партнершей Марти Аллен на протяжении последних двадцати лет.