Первый актёрский опыт получил благодаря бабушке, которая в молодости была актрисой. Свою первую главную роль получил в диснеевской комедии "Big Daddy". После чего заключил контракт с каналом "Disney". После этого сыграл еще несколько небольших ролей, а настоящий успех пришел после роли Коди в подростковом сериале "Suite Life of Zack and Cody" в 2005. После удачных трёх сезонов стартовал сиквел "Suite Life on Deck", где он так же сыграл главную роль.
Сейчас живет в Калифорнии, в окрестностях Голливуда вместе с братом, отцом, мачехой и тремя собаками. Коул изучает французский язык, и планирует активно продолжать актёрскую карьеру. В 2005 году вместе с братом зарегистрировали торговую марку "Sprouse Bros", под которой выпускается линия подростковой одежды.