Ванда Сайкес родилась 7 марта 1964 г. в Портсмуте, Вирджиния, США. Дочь отца, армейского полковника, работающего в прошлом на Пентагон, и матери, банкира. Она окон чила Хамптонский Университет, став дипломированным специалистом. Являлась членом женского объединения Альфа Каппа Альфа.
Сайкес начала свою карьеру комедиантки в 1987 г., когда выступила на конкурсе талантов перед живой аудиторией в Вашингтоне, округ Колумбия. Хотя она и проиграла, Ванда обнаружила в себе страсть к комедии. Продолжая затачивать актерские навыки, она одновременно работала в качестве заготовителя на Агентство Национально безопасности. В 199 году, оставив основную работу, Ванда перебралась в Нью-Йорк. Ее первым большим рывком к успеху стало появление в Камеди Клаб Кэролайн, где она не осталась незамеченной Крисом Роком. В 1997 г. она присоединилась к команде «Крис Рок Шоу» («The Chris Rock Show»), которая 4 раза становилась номинантом на Эмми, в 1999 г. выиграв одну из них. С этого времени рейтинги Ванды подскочили, она сыграла в мюзикле «Пути Тэнг», в различных ТВ-шоу, например в «Curb Your En husiasm». В 2003 г. появилась в собственной комедии положений, коротком сериале «Wanda at Large», в этом же году на американском кабельном канале Comedy Central транслировалось часовое выступление Ванды, «Tongue Untied».
Ванда попала в топ-лист 100 величайших комедиантов жанра stand-up на 70 позицию. Она являлась корреспондентом канала HBO для «Inside the NFL» (еженедельное спортивное шоу), стала ведущей шоу «Premium Blend» на канале Comedy Central и озву чила персонаж по имени Глэдис в мультсериале «Crank Yankers». Некоторое время была участницей шоу «Wanda Does It».
Актриса за время актерской деятельности была замечена в сериале «Drew Carey Show», «Уилл и Грейс», «Умерь свой энтузиазм», «Новые приключения старой Кристин» и «Back at the Barnyard». Появилась в фильме «Завтрашняя ночь», «Чокнутый профессор 2», «Обратно на Землю», «Если свекровь – монстр», участвовала в озвучке мультфильмов «Приключения брат а кролика», «Лесная братва», «Рога и копыта» и «Братец медвежонок 2: Лоси в бегах». Участвовала в фильмах «Клерки 2», «Моя супер-бывшая», «CondomNation», «Эван Всемогущий» и «Лицензия на брак».
Для проектов «Best of Chris Rock: Volume 2» и «The 74th Annual Academy Awards» выступила в роли сценариста. Помимо работы на телевидении и съемках в кино, Ванда стала автором книги «Yeah, I Said It», юмористические эссе на различные темы, изданной в сентябре 2004 г