Рэнди родился 23 октября 1960 года в Балтиморе, Мэриленд, а рос в Колумбии, Мэриленд. После окончания Oakland Mills High School Пош поступил в Brown University, который закончил в мае 1982 года со степенью бакалавра компьютерн ых наук. Он продолжил свое образование в Carnegie Mellon University, который закончил в августе 1988 года, будучи доктором компьютерных наук. Затем он работал в «Xerox Palo Alto Research Center» and «Adobe Systems».
С 1988 по 1997 год Рэнди Пош был ассистентом и адъюнктом-профессором на факультете компьютерных наук в University of Virginia's School of Engineering and Applied Science. В 1997 году Пош становится адъюнктом-профессором компьютерных наук, работает над проектом «Human-Computer Interaction» в Carnegie Mellon University. В 1998 году он вместе с Доном Маринелли основал Entertainment Technology Center (ETC) при Carnegie Mellon University, на протяжении десяти лет в этом же университете он преподавал курс «Building Virtual Worlds». Он сотрудничал с Google и Media Metrix. Ренди - также основатель проекта программного обеспечения «Alice» . Пош был автором и соавтором пяти книг, также им было написано около 70 статей, посвященных компьютерной тематике.
В 2007 году за свою профессиональную деятельность компьютерный гений получил две награды: Karl V. Karlstrom Outstanding Educator Award и ACM Special Interest Group on Computer Science Education Award for Outstanding Contributions to Computer Science Education. В этом же году он стал членом ACM.
18 сентября 2007 года Рэнди Пош выступил со своей последней лекцией, названной «Really Achieving Your Childhood Dreams». Его приветствовали бурными аплодисментами, коллеги и студенты восхищались его мужеством. Во время лекции создатель виртуальной реальности был в приподнятом настроении, шутил.
Пош был соавтором книги «The Last Lecture», ставшей бестселлером. Она вышла тиражом в 400 000 экземпляров и была переведена на 17 языков.