Впервые на большом экране Блекторн появился, сыграв роль капитана Эндрю Расселла в номинированном на «Оскар» голливудском фильме «Лагаан. Однажды в Индии» («Lagaan: Once Upon a Time in India»). Ради роли в этой картине Блекторну пришлось потратить полгода на изучение хинди. Через короткое время после окончания съемок фильма в Индии, штат Гуджарат, городок, в котором они проходили, практически сровнялся с землей в результате землетрясения. Также было разрушено и здание, в котором проживали актеры фильма во время съемок. Чтобы собрать деньги для помощи пострадавшим от землетрясения, Блекторн организовал шоу с выставкой своих фотографий в Лондоне.
Также он снялся в короткометражке «Mindcrime» (2003 г.) и в индийском полнометражном художественном фильме «Four Corners of Suburbia» (2005 г.). В 2006 г. эта картина стала победителем на кинофестивале «Кроссроудз» в номинации на «лучший рассказ» и в номинации «лучший композитор» на Авиньонском кинофестивале во Франции.
Снялся в картине Брета Истона Эллиса «This Is Not an Exit: The Fictional World of Bret Easton Ellis», а также в главной роли в британском фильме «The Truth Game». Последней значительной ролью Пола была роль Джонаса Изгнанника в картине «Особый» («Special») 2006 г. с Майклом Рапапортом.
В 2002 г. Блекторн сыграл практикующего в США британского врача Мэтта Слингерленда в сериале «Клиника Сан-Франциско» («Presidio Med»). Замечательно сыграл роли Гая Мортона в британском сериале «Holby City», Лайама МакГрегора в сериале «Peak Practice», доктора Джереми Лоусона в сериале Эн-би-си «Скорая помощь» («ER») и биологического террориста Стивена Сондерса в сериале «24 часа» («24»). Сыграл эпизодические роли еще в нескольких сериалах.
В 2007 г. Пол Блекторн талантливо сыграл роль чародея Гарри Дрездена в сериале «Детектив Дрезден: Секретные материалы» («The Dresden Files»).
В 2012 году на канале ABC вышел сериал «Река» с Полом Блекторном в роли продюсера Кларка. Это последняя работа Пола перед тем, как он начал сниматься в сериале «Стрела».
Пол Блекторн также известен как талантливый фотограф. В 2009 году в «Тибетском доме» в Нью-Йорке проходила выставка его работ под названием «Дели—Манхэттен». Средства, вырученные от ее проведения, были перечислены в помощь детям тибетской деревни Дарамсала.
Он также без ума от футбола – ярый фанат команды Arsenal FC - и регулярно играет в крикет как член лиги в Лос-Анджелесе.