Работа перед камерой началась на телевидении – Нилу довелось сыграть во множестве сериалов, включая такие британские ленты, как 'Безмолвный свидетель' (Silent Witness), 'Биение сердца' (Heartbeat) и 'футбольный' сериал 'Команда мечты' (Dream Team).
Первой работой в большом кино стал исторический боевик Оливера Стоуна 'Александр', для участия в котором Джексона отобрал сам великий режиссер. После того Джексон вновь играл на родине – в 2005-м актер появился с небольшими ролями в военном боевике Колина Тига 'Последняя высадка' (The Last Drop) и комедии Нила Джордана 'Завтрак на Плутоне' (Breakfast on Pluto).
Не ограничившись одной лишь работой перед камерой, Нил вновь взялся за перо и в 2006 году написал сценарий триллера 'The Passage', который вскоре поставил режиссер Марк Хеллер. Нил также и сыграл в этом фильме. В том же году он сыграл и еще в одном триллере – 'Вампиры: жажда крови' (The Thirst) Джереми Кастена.
Своей главной роли актер дождался в 2008-м – тогда ему довелось поработать с режиссером Кристианом Б. Баггером при создании короткометражки '15-40'.
В том же 2006-м Джексон попал и в актерский состав одного из традиционно успешных фильмов Бондианы. Режиссер Марк Форстер снимал свое детище на территории шести стран - Панамы, Италии, Англии, Австрии, Чили и Мексики. Эпизод с участием Нила снимался в Панаме.
На телевидении Нил появился в таких сериалах, как 'C.S.I.: Майами' и 'Детектив Раш', фантастическая лента 'Звездные врата: Атлантида', а также комедийный проект 'Как я встретил вашу маму'.
Кроме того, зрители сериала 'Блэйд' (Blade: The Series) отлично запомнили очаровательного вампира Маркуса ван Скайвера в исполнении Джексона. Примечательно, что Нил Джексон сначала прослушивался на другую, меньшую роль в сериале, но после вернулся попробоваться и на роль Маркуса ван Скайвера. Прочитав её с американским акцентом, Нил заметил, что продюсерам это не понравилось, тогда он повторил отрывок со своим родным британским акцентом. Продюсеры были так довольны, что весь персонаж вскоре оказался переписан под Нила Джексона.
Среди последних ролей Джексона – работа в фантастике Пола МакГигана 'Пятое измерение' (Push) в 2009 году, роль в сериале 'Чистильщик' (The Cleaner), а также персонаж по имени Саша Белов в стартовавшем семейном сериале канала ABC 'Добиться или сломаться' (Make It or Break It).