В кино она дебютировала в 1954 году в фильме Элиа Казан «В порту» с Марлоном Брандо в главной роли. Её первая роль принесла ей премию «Оскар» за «Лучшую женскую роль второго плана». Эта роль помогла Еве Мари Сэйнт получить и другие роли в известных фильмах в начале её кинокарьеры, включая такие как «Шляпа, полная дождя» (1957) и шедевр Альфреда Хичкока «К северу через северо-запад» (1959). Хотя роль в фильме «К северу через северо-запад» ещё более возвысила карьеру актрисы, она всё же впоследствии отказалась от многих интересных ролей, посвятив большую часть своего времени мужу, режиссёру Джеффри Хэйдану и двум своим детям.
В 1970-е годах Ева Мари Сэйнт снималась в кино в основном во второстепенных ролях и поэтому она решила вернуться на телевидение и театральную сцену. Она снялась во многих известных телевизионных фильмах и дважды номинировалась на премию «Эмми».
В последнее время Ева Мари Сэйнт продолжает сниматься в кино. Из последних её ролей наиболее заметными стали Франка в фильме «Я мечтала об Африке» (2000), мисс Фрэнни в «Благодаря Винн Дикси» (2005) и Марта Кент в «Возвращение Супермена» (2006). В 2009 году Ева Мари Сэйнт появилась на 81-ой церемонии вручения премии Американской киноакадемии, вручив «Оскар» Пенелопе Крус, победительницы в номинации «лучшая актриса второго плана».
Ева Мари Сэйнт имеет две звезды на Голливудской аллее славы, за свой вклад в кино на Голливуд-бульвар 6624 и за вклад в телевидение на Голливуд-бульвар 6730.