Карьера
Первой заметной ролью Брендона стал персонаж Ксандер Харрис в телесериале «Баффи — истребительница вампиров». После окончания в 2003 году проекта Брендон присоединился к актёрскому составу ситкома «Секреты на кухне», снятого на основе книги шеф-повара Энтони Боердэйна. После съёмок тринадцати эпизодов шоу было отменено из-за низких рейтингов. В 2006 году он озвучил персонажа «Huntsboys #88» в эпизоде мультфильма «Американский дракон: Джейк Лонг». Серия вышла в эфир 1 сентября 2007 года.
С 26 июля по 30 августа 2006 года Николас Брендон участвовал в постановке «Лобстер Элис» в Лос-Анджелесе, вместе с Ноа Уайли. В том же году актёр, вместе со своей коллегой по «Баффи» Каризмой Карпентер, снялся в телевизионном фильме «Относительный хаос». В октябре 2007 года Брендон присоединился к актёрскому составу телесериала «Мыслить как преступник». С 20 ноября по 20 декабря 2009 года Николас Брендон играл в спектакле «Дневники Санталенда». С 2010 по 2011 год актёр появился в 4 эпизодах телесериала «Частная практика» в роли ассистента Шарлотты Кинг.
Личная жизнь
В 2001 году Брендон женился на Тресси ДиФиглиа. В 2007 году пара развелась.