Внучатый племянник президента Южной Африки Пауля Крюгера, Отто Крюгер получил музыкальное образование. Но позднее решил стать актёром. Дебютировал на Бродвее в возрасте 15 лет. Пика его актёрская карьера достигла в 1920-х — 1930-х годах, когда он снялся в фильме «В цепи» (1934) с Джоан Кроуфорд и Кларком Гейблом в главных ролях.
Его амплуа было играть злодеев и коррумпированных бизнесменов. Одной из его примечательных ролей была роль в фильме Дугласа Сирка «Великолепная одержимость» (1954). Крюгер также сыграл второстепенную роль судьи Перси Метрика в фильме «Ровно в полдень» (1952). Также снимался в ряде телевизионных сериалов. Крюгер был одним из наиболее востребованных характерных актеров, пока из-за нескольких инсультов был вынужден выйти на пенсию в середине 1960-х годов.
Крюгер умер в день своего 89-летия. Актёр имеет звезду на Аллее славы в Голливуде.
Дочь Oтто Крюгера Оттиль Крюгер стала театральной актрисой. Играла вместе с Марлоном Брандо на Бродвее в 1944 году в спектакле "Я помню маму». Она также появилась в двух спектаклях вместе с отцом - "Немного" (1947) и "Время для Елизаветы» (1948). Оттиль Крюгер умерла от рака поджелудочной железы 12 мая 2005 года, в возрасте 78 лет.