В кино Райзер дебютировал в 1982-м, в фильме Барри Левинсона «Забегаловка» (Diner), но некоторую известность получил лишь после съемок телевизионной комедии положений «Два моих папы» (My Two Dads). Затем, сыграв в двух частях «Полицейского с Беверли - Хиллз» (Beverly Hills Cop) и в «Чужих» (Aliens) Джеймса Кэмерона, актер закрепил свою популярность.
В комедии Эрмиана Бернштейна «От всего сердца» (Cross My Heart) Райзер появился в 87-м, а очередную крупную роль, Стефана из веселого фильма Тони Билла «Психованные» (Crazy People), сыграл в 1990-м.
91-й год принес роль Фила Голдена в прославленной комедии Джерри Рииса «Привычка жениться» (The Marrying Man), где главные роли исполнили Ким Бейсинджер и Алек Болдуин.
Главная роль досталась актеру в комедии Чарли Ловенталя «Мистер писатель» (Mr. Write) в 94-м, через год Райзер играл у Сэма Уайзмана в «Прощай, любовь» (Bye Bye Love).
Режиссер Роб Райнер снимал Пола в 99-м, в картине «История о нас» (The Story of Us), где «первыми скрипками» стали Брюс Уиллис и Мишель Пфайффер.
Впрочем, Пол Райзер не останавливался лишь на работе перед камерой, не менее известен он и как сценарист. Начав писать для кино еще в конце восьмидесятых, он успел написать множество сценариев, в основном для телевидения. Среди его последних работ для кино – комедия 2005-го «Всё о моей родне» (The Thing About My Folks). Кстати, в этом фильме он сам сыграл и главную роль, составив компанию Питеру Фальку. Почти во всех фильмах, снятых по его сценариям, Пол Райзер выступил и в качестве продюсера.
Кроме того, комик Райзер является постоянным гостем всевозможных передач и шоу, среди которых такие телехиты, как «Субботним вечером в прямом эфире», «Поздняя ночь с Конаном О`Брайеном», «Шоу Рози О`Доннелл», «Джимми Киммел в прямом эфире» и множестве других.
Пол Райзер является автором двух книг – «Couplehood» и «Babyhood». Обе книги в свое время появились в списке бестселлеров «The New York Times».
Актер женат на Поле Рэветс (Paula Ravets), в семье двое сыновей, родившихся в 1995-м и 2000-м.