В старших классах Райс получил стипендию на обучение в Институте дизайна и торговли (Fashion Institute of Design & Merchandising, FIDM), частном специализированном колледже, расположенном в Лос-Анджелесе (Los Angeles). Окончив колледж, Райс быстро нашел работу в киноиндустрии, включая эпизодические роли, озвучку и работу над костюмами.
В 2005 году Сантино принял участие во втором сезоне телепрограммы 'Проект Подиум' на канале Bravo, в котором начинающие дизайнеры соревновались друг с другом, получая самые разные задания – в качестве судей выступил ряд экспертов из модной и ндустрии. Творчество Райса вызвало смешанные отзывы. Он выиграл два эпизода, включая тот, где модельеры создавали платья для красной дорожки для Никки Хилтон (Nicky Hilton), и еще в двух случаях его модели попали в список трех лучших дизайнов. Однако еще в четырех заданиях Райс получил низкие баллы. В конечном итоге, он продержался на шоу весь сезон (в каждом эпизоде кто-то из модельеров отправлялся домой) и стал одним из трех финалистов, выбранных для шоу на Неделе Моды Olympus Fashion Week в Нью-Йорке (New York City).
Райс уступил Хлои Дао (Chloe Dao) и Дэниелу Восовику (Daniel Vosovic). Райс стал известен благодаря своему харизматическому, но временами резкому имиджу, и его часто называли 'злодеем' проекта. Кроме того, он прославился своими юмористическими высказываниями, включая передразнивания Тима Ганна (Tim Gunn), наставника модельеров.
После 'Проекта Подиум' Райсу предложили стать одним из судей конкурса 'Мисс Вселенная 2006' (Miss Universe 2006), а ведущая MTV СуЧин Пак (SuChin Pak) попросила его сшить для нее платье для церемонии 'Кинонаграды MTV 2006' (MTV Movie Awards).
В следующем году Райс в качестве гостя появился в шестом эпизоде шоу 'Самая умная модель Америки' (America's Most Smartest Model), в котором он рассказывал участникам о дизайне.
В 2008-м он создал новый дизайн пачки для сигарет 'Camel', работал с рядом элитных частных клиентов и занимался созданием собственной одежной компании.
Не так давно Райс еще дважды засветился в крупных телевизионных проектах. С 2009 года он входит в жюри шоу 'RuPaul's Drag Race', конкурса талантов для артистов-мужчин, использующих женский образ; шоу выходит вот уже три сезона. Кроме того, на телеканале Lifetime в 2010 году стартовал проек т 'On the Road with Austin and Santino', в котором Сантино и еще один выпускник 'Проекта Подиум', Остин Скарлетт (Austin Scarlett), приезжают в маленькие американские городки и создают потрясающие платья для женщин, у которых надвигается свадьба или иное торжество. Райс также сыграл эпизодическую роль бездомного в независимом триллере 'Лос-Анджелесские зомби' (L.A. Zombie), премьера которого прошла в 2010 году.
В настоящее время Райс живет и работает в Голливуде (Hollywood). В прессе появлялись намеки на то, что он бисексуален, но сам он о своей сексуальной ориентации сказал, что его нельзя просто назвать геем, поскольку ему нравятся мужчины, но и красивые женщины его привлекают тоже. Его настолько пугал тот негатив, который вызывала гомосексуальность в те времена, когда он был подростком, что теперь у Сантино проблемы с сексуальной самоидентификацией.