Начинала как сотрудник парфюмерной фирмы. На выбор актёрской профессии повлияла встреча с Мариуссиа Макарио, женой известного итальянского актёра и сценариста Эрминио Макарио.
Дебютировала в фильме режиссёра Марио Маттоли "Сегодня ничего нового / Stasera niente di nuovo" (1942).
Мариза Мерлини — одна из самых талантливых характерных актрис послевоенной Италии, наряду с Анной Маньяни олицетворяла стереотип "romana verace / настоящей римлянки".
Играла преимущественно в комедиях. Создала множество ярких и жизненных образов итальянок в фильмах ведущих итальянских кинорежиссёров — Марио Моничелли, Луиджи Коменчини, Луиджи Дзампа, Алессандро Блазетти, Марио Камерини, Джузеппе Де Сантиса, Витторио Де Сика, Уго Тоньяцци, Дино Ризи, Этторе Скола, Альберто Латтуада. Исполнила более 160-ти ролей в кино и на ТВ.
Самая известная роль Маризы Мерлини — акушерка Аннарела Мирциано в знаменитых комедиях Луиджи Коменчини "Хлеб, любовь и фантазия" (1953) и "Хлеб, любовь и ревность" (1954).
Последняя актёрская работа в кино — Эугения Риччи в фильме режиссёра Пупи Авати "Вторая брачная ночь" (2005).