Мать будущего актёра забеременела им, будучи служащей по договору об отдаче в ученичество. Затем она вышла замуж за электрика, освоившего эту профессию во время службы в армии. Отчим Масао был буракумином, и мальчик нередко становился жертвой предрассудков, например, его автоматически заподозрили, когда у кого-то украли велосипед. Закончив начальную школу (6 классов), он хотел начать работать с отчимом, но тот настоял, чтобы Масао продолжил обучение. Через некоторое время Масао бросил среднюю школу и ушёл из дома. Несколько раз полиция доставляла его из Токио домой. Наконец он сбежал и с 16 до 20 лет странствовал по Японии и Корее, сменив множество работ. В 20 лет Масао получил повестку в армию, попытался уклониться от призыва, но был арестован полицией, когда на него заявила мать. Вместо наказания его отправили служить в Китай. Он был прикреплён к подразделению для некомпетентных, никогда не участвовал в боевых действиях.
По возвращении в Японию Масао пробавлялся случайными заработками. Однажды ему предложили пройти кинопробу. Масао, не имевший намерения становиться актёром, пошёл на пробу только потому, что ему пообещали продуктовые талоны. Он дебютировал в 1951 г. сразу в пяти фильмах, в том числе в фильме Кэйсукэ Киноситы «Добрая фея» в роли журналиста Рэнтаро Микуни; это имя стало его артистическим псевдонимом.
Фильмография Микуни насчитывает 181 фильм, он — трижды лауреат премии Японской академии в номинации «Лучший актёр», дважды лауреат премии «Голубая лента».
14 апреля 2013 года Рэнтаро Микуни умер в больнице от острой дыхательной недостаточности в возрасте 90 лет.