Он работал школьным учителем в родной Австралии, но преподавательская работа его не удовлетворяла и он переехал в Нью-Йорк, решив играть в театре.
Его актёрская карьера началась в возрасте 25 лет . Его заметили после участия бродвейской постановке, в которой он воплотил 8 различных характеров. Апогей его театральной карьеры был LaPaglia 1998 премия имени Tony Awardв спектакле Артура Миллера A View from the Bridge.
У него были многочисленные предложения и роли в телесериалах, прежде чем он получил в 1988 первую главную роль в фильме. После трех - четырех лет работы в театре его пригласили на главную роль в телевизионном фильме `Фрэнк Нитти: исполнитель` (1988). ЛаПалья продолжал работу на телевидении, пока в 1989 году его не пригласили сниматься в фильме Джеймса Айвори `Рабы Нью-Йорка`. С тех пор он снимает как в США, так и в Австралии.
Широкую известность Энтони ЛаПалья приобрел после комедии Алана Альда `Свадьба Бетси` (1990), где сыграл племянника мафиозного босса.
В Cubra Libre он сиграл роль Фиделя Кастро. К австралийским фильмам, в которых он участвовал, относятся Looking for Alibrandi, Lantana.
В сериях детектива Murder One и Without a Trace он играет главную роль, он участвует регулярно в озвучивании фильмов.
С 1998 он в браке с Gia Carides. В 2003 появилась на свет общая дочь Бридджет.
Кроме того, он - еще совладелец футбольного клуба Сидней FC и президент Американского футбольного клуба United F.C.