Джилл Арлин Оппенхайм родилась 19 августа 1940 года в Лос-Анджелесе (штат Калифорния, США) в семье ресторатора Эдварда Оппенхайма и Бетти Оппенхайм (в девичестве Голдберг). Джилл окончила «Powers Professional School» и «Hollywood Professional School», а одно время она занималась балетом с Натали Вуд.
Телевизионным дебютом для Сент-Джон стали съемки "Рождественской истории". В возрасте одиннадцати лет Джилл появилась в одном из эпизодов сериала 'Шоу Джорджа Барнса и Грэйси Аллен'. В том же 1951 году Джилл сменила фамилию с Оппенхайм на Сент-Джон и вскоре сделала операцию по вздёргиванию кончика носа по настоянию её матери ради карьеры.
В 14 лет поступила в Калифорнийский университет.
Появившись несколько раз в различных телешоу, она получила предложение от 'Universal Pictures' на подписание контракта. Это произошло, когда ей было 16 лет. Университет пришлось оставить.
Дебют на широком экране пришелся на 1958 год, когда ей досталась роль Эрики Ландис в комедии "Летняя любовь". Затем, после участия в кастингах, ей удалось появиться в следующих картинах: "Замечательный мистер Пеннипэкер", "Выходные для любовников", "Кто спал в моей кровати?", "Римская весна миссис Стоун" и "Ночь нежна".
После участия в фильме "Приди и протруби в свой рог" в 1963 году Сент-Джон получила номинацию на премию "Золотой глобус". В этом фильме Джилл смогла раскрыть свой творческий потенциал. А после церемонии награждения на нее посыпались многочисленные предложения участвовать в различных проектах.
На протяжении 60-70-х годов Джилл Сент-Джон играла только ведущие роли в различных кинофильмах, таких как "Потерянный мир", "Ликвидатор". Это привело ее к роли-прорыву в одной из частей киноэпопеи о любимом всеми шпионе Ее Величества – Джеймсе Бонде. Ей досталась роль подружки Бонда, которого играл великолепный Шон Коннери, в фильме 1971 года "Бриллианты навсегда".
Помимо участия в кинофильмах, Сент-Джон часто можно было увидеть в различных телешоу. Одним из популярных на тот момент было 'Мистер Бродвей', где она появилась в эпизоде 'Давай прогуляемся по кладбищу'. В период с 1983 по 1984-й год Джилл появилась в мыльной опере 'Emerald Point N.A.S.'. Однако, сериал оказался коммерчески неудачным и его быстро закрыли.
Чтобы избавиться от образа 'девушки в бикини' Джилл Сент-Джон добивается участия в киноленте "Бетонные джунгли", где играла роль начальника женской тюрьмы.
С начала 1990-х годов Джилл уже не так часто снимается в кино. Среди ее последних ролей можно назвать приключенческий сериал "Вокруг света за 80 дней", комедийный сериал "Сайнфелд", комедию "Там" и другие.
Несмотря на несколько браков, у Джилл Сент-Джон нет своих детей. После смерти третьего мужа Сент-Джон издала поваренную книгу, которую посвятила его памяти. Это произошло в 1987 году. В 1991 году она вышла замуж в четвертый раз за знаменитого актера Роберта Вагнера, бывшего мужа Натали Вуд, с которым Джилл была знакома с 14 лет.
Супруги имеют дома в Аспене и Лос-Анджелесе в районе Pacific Palisades, где Джилл держит лошадей. Они тратят свое свободное время на верховую езду, игру в гольф и катание на лыжах.