В кино с 1989 года в короткометражке "Зеленая свежесть". В дальнейшем играл подростков и юношей, юных спортсменов в сериалах и фильмах. В 1992 году исполнил роль Кью Пауэлла в криминальной драме о подростках из Гарлема "Сок", в фильме также снимался репер Тупак Шакур. Обратил на себя внимание в спортивной комедии "Высшая лига 2" (1994), исполнив роль Вилли Мэйса Хэйса.
Роль Квинси МакКола в спортивной мелодраме "Любовь и баскетбол" (2000) принесла Омару Эппсу зрительское признание и номинации на престижные кинопремии - "Black Reel Award's", "Image Award's", "Teen Choice" (все 2001).
Написал музыку к сериалу "Братья Уэйнсы" (1995-1999). Омар Эппс участвовал в нескольких эпизодах сериала «Скорая помощь» в роли доктора Денниса Ганта, который умирает в эпизоде «Night Shift» после того, как его сбил поезд. Омар Эппс удостоен "Серебрянной нимфы" на МФ телевизионных фильмов в Монте-Карло-97, Монако за роль в ленте "Смертельный рейс" (1996).
В 2005 и 2006 году был номинирован на NAACP Image Award как лучший актер второго плана в сериале, и, наконец, получил ее в 2007 году. Эппс также номинировался на NAACP Image Award как лучший актер за фильм «Conviction», где он играл Карла Апчерча, озлобленного преступника из Южной Филадельфии, просидевшего всю свою сознательную жизнь в тюрьме.
Эппс организовал собственную компанию «Brooklyn Works Films». В ней Эппс выступает в качестве сценариста, продюсера и актёра.
Играл в таких фильмах как «Наперекор судьбе» вместе с Мэг Райан, «Альфи» вместе с Джудом Лоу и Сьюзан Сэрандон, «Завтрак для чемпионов» вместе с Брюсом Уилисом и Ником Нолте, «Высшая лига 2» вместе с Чарли Шином, а также появлялся в фильмах «Крик 2» и «Брат якудзы» Такэси Китано.
Омар женился не сразу, он долгое время был знаком со своей спутницей жизни, с которой сейчас у них уже двое детей. По рассказам Эппса, они встретились в 1992 году, были близкими друзьями какие-то годы. В июне 2004 года время сыграло своё. Они поженились. Они уже 5 лет вместе, а женаты лишь год. Его жена, Кейши Спиви, певица в R&B группе «Total». В 2004 у него родилась дочь K’mari Mae.
Начиная с 2004 года по настоящее время, снимается в сериале «Доктор Хаус» в роли доктора Эрика Формана. Он играет справедливого, одарённого врача диагноста, которому приходится терпеть издёвки доктора Хауса… Однако Форман страдает не только от издёвок, но и от того что научился работать с Хаусом…