В поисках чего-то более волнующего Наташа попробовала сниматься в кино. И по сей день она уверена, что именно актерская игра - это дело всей ее жизни. Ее дебют в кино состоялся с роли в известном фантастическом фильме "Особь". Роль Сил - инопланетянки в теле женщины, пытающейся забеременеть, чтобы произвести на свет новых инопланетных особей, потребовала от исполнительницы безупречных внешних данных. Ее навыки в качестве модели очень помогли справиться с поставленной перед ней задачей. Между прочим, Наташу выбрали более чем из сотни претенденток на роль и, несмотря на то, что у нее практически не было опыта, она смогла создать на экране достаточно сложный образ. В итоге Наташа получила награду от канала MTV, победив в номинации "Лучший поцелуй", который она с блеском "исполнила" со своим партнером по фильму.
Даже учитывая то, что участие в этом фильме потребовало от Хенстридж немалой подготовки, все же этого было недостаточно, чтобы считать ее восходящей звездой. Но вскоре после кинодебюта последовали предложения сняться в других фильмах, и ее актерский багаж стал пополняться новыми ролями. После "Особи" она снялась с Жаном-Клодом Ван Даммом в боевике "Максимальный риск", позже - в фильме "Адреналин" и появилась в одной из серий популярного в Америке телефильма "Домоседы в космосе" (1996). Оставаясь верной жанру фантастики, Наташа снялась в сериале "Границы внешнего пространства" (1997). А год спустя она предоставила свой голос одному из героев мультсериала "Южный парк".
К 1998 году, когда ее наконец-то стали заваливать ролями и узнавать на улицах, она снялась уже во второй части "Особи", появилась в фильмах "Бела Донна", "Собачий парк", "Осада", "Убить тебя дважды" и "От судьбы не уйдешь". В 2000 году вместе с Мэттью Пэрри и Брюсом Уиллисом Наташа сыграла в комедии "Девять ярдов". Она была великолепна в роли Синтии Тудески, жены киллера. В этот же период она снялась в телефильме "Джейсон и аргонавты".
Встав в один ряд с другими моделями, ставшими актрисами, такими как Камерон Диас или Рене Руссо, Наташа отлично справилась с брошенным ей вызовом актерского ремесла. Последние ее несколько работ - это фильмы "Двойная жизнь" "Кевин с Севера", "Лучший способ умереть", "От судьбы не уйдешь", "История Джудит Экснер" и "Красота и сила". А среди наиболее известных - роли в фильме "Чужой билет", где она сыграла вместе с Гвинет Пэлтроу и Беном Эффлеком, нашумевший триллер "Ограбление" и известный, но разочаровавший создателей своими результатами в кинопрокате фильм "Призраки Марса", в котором она сыграла вместо отказавшейся от участия в проекте Кортни Лав.
В 2002 году Наташа пришла на телевидение, начав сниматься в главной женской роли в динамичной комедии "Шпионка".
Сейчас Наташа живет в Лос-Анджелесе. В 21 год вышла замуж за актёра Дэмиена Чапа, но брак их не продержался и полугода. В настоящее время в гражданском браке с другим актёром — Лиамом Уэйтом, с которым вместе воспитывает двоих сыновей.