По словам самой Пери, она получила свое имя в честь белочки «Перри» из документального диснеевского сериала «True Life Adventures». Гилпин – дочка актрисы и модели, Сандры Джо Хаук, и известного человека на телевидении и на радио Филадельфии, Джима О’Брайена.
Папа Гилпин всю свою жизнь до самой смерти проработал в медиа-пространстве, пока не погиб в 1983-м в результате несчастного случая на скайдайвинге. Когда Хаук умерла из-за рака, Пери решила часть своих усилий направить на решение проблемы изучения этой смертельной болезни.
Вместе с еще одной звездой сериала «Фрейзьер», Джейн Ливз, актриса запустила производственную компанию «Bristol Cities», последним из проектов которой был пилотный «Minister of Divine» с Кёрсти Элли в главной роли, британский ремейк ситкома «Викарий из Дибли». Однако проект так никогда и не был одобрен и реализован ни одной телесетью.
Гилпин озвучила бойца отделения капитана Эдвардса, Джейн Проудфуд, из анимационного фильма «Последняя фантазия: Духи внутри нас», а также Дезире в мультсериале «Дэнни-призрак», Вулкану их анимационных сериалов «Супермен» и «Лига справедливости» и героя мультсериала «Геркулес». Помимо этого, ее голосом говорит профессор Кейт Корриган из мультиков «Хеллбой: Меч штормов» и «Хеллбой: Кровь и железо».
Недавно Гилпин снялась в телесериалах «Медиум» и «Отчаянные домохозяйки» и получила роль второго плана в сериале «Добиться или сломаться». Вместе с Тери Поло она сыграла главную героиню теледрамы «Любовь к детям».
У Гилпин есть сестра, Пэтти Джо Винн, и брат и сестра от второго брака ее матери, актеры Марк и Эйприл Гилпин.
Пери замужем за художником реалистом Кристианом Винсентом с 31 июля 1999-го. У пары есть близнецы – Стела и Ава, появившиеся на свет при помощи суррогатной матери 7 мая 2004-го.