Начав карьеру в 1995 году с эпизодических появлений в мыльных операх «Другой мир», «Направляющий свет» и «Как вращается мир», сыграл примерно в 20 фильмах и телесериалах. Наибольшую известность актёру принесла заглавная роль в ситкоме MTV «Достоинство Бергера» (2010—2011).
Пол Яконо — открытый гей. Совершил каминг-аут в интервью The Village Voice в апреле 2012 года.