Свою кинодеятельность Ледер начала оператором, после обрабатывала телевизионные сценарии, и, лишь спустя несколько лет, состоялся ее режиссерский дебют. Для начала она поставила пару эпизодов сериала «Закон Лос-Анджелеса», после приступила к другим телелентам – «Год жизни» и «Чайна-Бич». Затем Ледер плотно занялась телефильмами и пилотными сериями различных проектов. Так, среди них оказался в 1994 году и проект под названием «Скорая помощь», от которого не ожидали чего-то особенного. По прогнозам, проект должен был прожить не более года. Тем не менее, написанных Ледер дюжины эпизодов хватило на очень достойный старт сериала, премию «Эмми» за режиссуру, восторженной критики и все растущей армии зрителей. Вскоре «Скорая помощь» принесла ей вторую «Эмми», и вдобавок три номинации от Американской гильдии режиссёров за «лучшую режиссуру драматического сериала».
Почти до конца девяностых Мими Ледер работала исключительно на телевидении, а в 1997-м, заручившись поддержкой Стивена Спилберга, поставила фильм и для широкого проката. При этом жанр, в котором отработала свое кино Ледер оказался довольно неожиданным – триллер «Миротворец» являл собой совершенно «не женское» кино. Так, Мими стала второй после Кэтрин Бигелоу женщиной-режиссером, работающим в жанре «боевика-триллера». Успеху фильма способствовали не в последнюю очередь и имена главных актеров - Джорджа Клуни и Николь Кидман, а сюжет фильма был основан на реальных событиях, ставших известными благодаря раскрытым секретным архивам.
В 98-м в прокат триумфально вышел «Столкновение с бездной», обогнав на старте гораздо более ожидаемый проект того же года «Армагеддон» Майкла Бея. Касса фильма составила около 350 миллионов, а Мими Ледер стала одной из наиболее перспективных режиссеров-женщин.
В 2000-м Мими представила публике «Заплати другому», блестящую драму, снятую по книге Кэтрин Райан Хайд; в главных ролях сыграли Хелен Хант и Кевин Спейси. Картина получила более, чем громкие отзывы как у критики, так и у зрителей. Идея фильма, которую в общих чертах можно передать как «передай добро по кругу», нашла широкий отклик и была подхвачена благотворительными организациями и фондами.
В начале нового тысячелетия Ледер сделала перерыв в кино, полностью сосредоточившись на работе в телесериалах. В эти годы под ее режиссурой стартовали сериалы «Джон Доу», «Джонни Зиро» и «Пропавшая».
Ледер вернулась на большие экраны в 2008-м, представив свою новую работу – криминальную картину «Кодекс вора» с Антонио Бандерасом и Морганом Фриманом в главных ролях. Кстати, саундтреком к фильму стала песня «Not Gonna Get Us» российского дуэта «Тату».
Мими Ледер замужем за актером и продюсером Гари Вернтцем, в семье есть дочь.
Сегодня Мими Ледер – одна из немногих женщин-режиссеров, снимающая качественное и кассовое высокобюджетное кино.