В 2005 году Клаудио снялся в одной из главных ролей в культовом фильме Микеле Плачидо "Криминальный роман". Кинокартина имела ошеломительный успех, а образ Денди, который и воплотил на экране Клаудио, сделал его одним из самых востребованных и известных актеров современного итальянского кино.
Клаудио Сантамария неоднократный лауреат самых престижных итальянских и европейских премий. Среди его наград есть даже Орден Литературы и Искусств Франции. Его талант признан критиками и зрителями.
Но Клаудио Сантамария не только драматический актер. В Италии он известен и как музыкант. После исполнения роли Рино Гаэтано началась и музыкальная карьера Клаудио. Обладатель прекрасного голоса и гитарист, он часто выступает в джазовых клубах и на площадках по всей Италии. Концерты с его участием неизменно проходят с аншлагами. Также зрительский интерес сопровождают и театральные проекты, в которых занят Клаудио.
Клаудио живет в центре Рима и передвигается пешком или на мотороллере. После романа с актрисой Витторией Пуччини он, к радости поклонниц, свободен. А своей главной победой в жизни называет дочь Эмму, рожденную в предыдущих отношениях с дизайнером Дельфиной Деллетрез-Фенди.