В школьные годы в Бостоне он подрабатывал психологом в лагере «Camp Chickami». Перед колледжем, он взял отгул на семестр и преподавал английский в Косто Рико. Он поступил в Brown University, который окончил в 2001 как драматург, написал и защитил с отличием диссертацию на тему «Под давлением» (Contents Under Pressure). Во время учебы в Брауне, он был помощником тренера юношеской баскетбольной команды. Также он принимал участие в деятельности National Theater Institute в Уотерфорд, штат Коннектикут.
Самой яркой и знаменитой ролью Джона Красински, которую он исполняет и по сей день, это Джим Халперт в сериале Офис. Красински, вместе с двумя друзьями, сняли достопримечательности города Скрентон, штат Пенсильвания для сериала Офис, которые были включены в начальную заставку сериала. Джон попал в список Самых Сексуальных Мужчин 2006 журнала People. Снялся в рекламной компании для Ask.com стартовавшей в марте 2006 и в рекламной компании канала Apple TV в апреле 2007. Также рекламировал серию одежды Gap.
С ноября 2008 года начал встречаться с актрисой Эмили Блант. 28 августа 2009 года пара объявила о помолвке. 10 июля 2010 года Блант и Красински поженились в Италии. У супругов есть дочь — Хэйзел Красински (род.16.02.2014).