По существу, активная карьера Гуардино началась во второй половине 50-х, когда актера стали приглашать в телесериалы. В качестве приглашенной звезды в молодости он сыграл в таких популярных сериалах, как «Я женат на Джоан», «Студия один в Голливуде», «Миллионер», «Альфред Хичкок представляет», «Подозрение», «Джонни Стаккато», «Доктор Килдэр» и других.
В октябре 1953 года состоялась первое выступление Гуардино на Бродвее, в пьесе «End as a Man», о жизни военного колледжа, поставленного по новелле американского писателя и драматурга Колдера Уиллингэма. Пьеса выдержала 105 представлений, а Гуардино стал узнаваемым театральным актером. В 1960-м он был номинирован на театральную премию «Тони» за роль в постановке «Еще одна река». Кроме того, критики высоко оценивали его работу в постановках «Свистеть может любой», «Татуированная роза», «Царствие земное» и «Женщина года».
В 1964 году Гарри сыграл главного героя, криминального журналиста Дэнни Тейлора, в коротком телесериале «Репортер», который выходил на телеканале CBS. Актер Гэри Меррил сыграл вторую главную роль, редактора Лу Шелдона. Его последними работами стали роль в боевике «Кулак чести» в 1993-м и несколько эпизодов в детективном сериале «Она написала убийство».
Гуардино трижды был женат. Два первых брака закончились разводами, третий, с театральной актрисой Элиссой Патерностер, продолжался 10 лет, до конца его жизни.
Актер умер 17 июля 1995 года, в возрасте 69 лет, от рака легких, в Палм-Спрингс, штат Калифорния.