В возрасте 2-х лет Марго начала участвовать в конкурсах красоты. В 3 года она начала заниматься танцами и гимнастикой. В 5 лет научилась играть на фортепиано, а в 8 познакомилась со своим первым агентом. Ещё Марго умеет играть на гитаре и на бас-гитаре. Марго Харшман училась в средней школе в округе Ориндж, Калифорния.
Изначально Марго хотела посвятить жизнь стоматологии и даже много раз практиковалась на работе у родителей, но ей это было не по душе, и она пошла на телевидение.
В 1998 году Марго дебютировала в телешоу «Всё это», а годом раньше снялась в фильме "Эльф неверующий". С 2000 по 2003 годы актриса была занята в съёмках сериала "Зажигай со Стивенсами". Также снялась в сериалах "Любовь вдовца" и "Без следа".
В 2008 году Харшман снялась в фильме "Кит" с Джессикой Маккартни. У нее были и другие роли со знаменитостями с "Канала Дисней" Равен-Симоне и Брендой Сонг - в фильме "Поездка в Колледж-роуд". Помимо этого Харшман появилась в эпизоде сериала "Анатомия страсти", где она сыграла дочь родителей, которых застукали в неприличной ситуации.
Марго Харшман снялась также в нескольких фильмах, которые по не известным причинам не вышли на экраны.