В Ленинграде Сергей поступил в Военную Инженерную Академию имени Можайского. Но тяга к свободному творчеству привела Сергея в Ленинградский институт театра, музыки и кинематографии имени Черкасова (ЛГИТМиК), на актёрское отделение в мастерскую профессора А. Н. Куницына.
После окончания первого курса был призван в армию — на Байконур, где по окончании службы был награждён высшей солдатской наградой в мирное время — медалью «За отличную воинскую службу» второй степени, так называемой серебряной звездой. По истечении двух лет после окончания службы, по приглашению мастера, в двадцатилетнем возрасте Сергей был зачислен сразу на четвёртый курс. Принимал участие в дипломных спектаклях: «Двенадцатая ночь», и «Вишневый сад».
После окончания института, которое пришлось на начало 90-х, Сергей оказался в Англии, где прожил больше года.
По возвращении на родину, Дружко был Ди-джеем на радиостанции, референтом начальника судебно-медицинской службы по международным вопросам, организатором гастролей театральных коллективов, организатором и управляющим брендовых торговых сетей. Снимался в рекламе («Танки грязи не боятся!»), телесериалах («Менты», «Убойная сила», Вызов, «Тайны следствия», «Огнеборцы», «Журналист») и кино («Николай Подвойский», «Третий дубль», «Екатерина молодая», «Дитя», «Голова классика») и др.
Новым творческим витком в жизни Сергея стал переезд в Москву в 2003 году. В столице он поступил и успешно закончил ВГИК по специальности «кинорежиссёр», и стал одним из авторов и ведущим программы «Необъяснимо, но факт».
Сергей Дружко на себе смог ощутить прикосновение сверхъестественного. Он пережил клиническую смерть, после чего стал более внимательно относиться к необъяснимым, на первый взгляд, вещам.
Актер рассказывает: «Несколько лет тому назад я катался на горных лыжах в Приэльбрусье, и попал в лавину. Потерял сознание и только в своих снах мог осознавать, что со мной что-то происходит, кто-то надо мной колдует. Человек под толстым слоем снега может прожить совсем немного времени. А меня сумели найти спасатели. Мое спасение объясняют фактом клинической смерти, после которой у меня появились какие-то способности, наступило, скажем так, прозрение. Я стал интересоваться различными необъяснимыми явлениями. Теперь я очень интересуюсь загадочными явлениями. Хотя скажу честно, еще в детстве я, как и любой нормальный человек, смотрел на звезды и, сталкиваясь с философской восточной литературой, задавался вопросом: зачем я в этом мире?».
О своем участии в передаче Сергей говорит: «Безусловно, я суперактивный участник! Сам общаюсь с героями сюжетов, езжу в разные места… Мне интересны загадочные события, роль человека в них».
Сергей Дружко считает, что паранормальные события имеют вполне приемлемое объяснение и обоснование. Он верит, что человечество не единственная разумная форма жизни во Вселенной. Но это не фанатичный человек, разыскивающий «зеленых человечков» с фонариком из «Ночного дозора» или оставляющий послания инопланетянам в виде кругов на пшеничных полях. Сергей Дружко - исследователь, желающий получить ответы на поставленные вопросы: как, зачем, кто или что...
В 2008 году Сергея Дружко несколько месяцев всеми правдами и неправдами выживали с телеканала и в итоге все-таки выжили: в разгар кризиса талантливый человек остался без работы. Но горевал Сергей недолго: в начале 2009 года его вместе с идеей «необъяснимой» передачи с распростертыми объятиями принял канал РЕН ТВ, где он ведет передачу «Фантастические истории».
Личная жизнь
Женат, супруга актриса театра и кино - Ольга Сергеевна Чурсина, сын Платон Дружко (род. 2014).