Мария Питилло родилась в Эльмира, Нью-Йорк и начала выступать на театральной сцене когда училась в школе, прежде чем дебютировала на экране в фильме 1986 года «Толковые ребята». В 1987—1989 годах она снималась в дневной мыльной опере «Надежда Райан», а после появилась в фильмах «Дьяволица» и «Белый дворец». В 1992 году она сыграла роль Мэри Пикфорд в фильме «Чаплин», а после появилась в фильмах «Настоящая любовь», «Прирождённые убийцы» и «Дорогой Боженька». В девяностых она снялась в нескольких недолго просуществовавших ситкомах, а в 2001—2002 годах снималась в сериале «Провиденс».