В 1960, по окончании Высшего театрального училища им. Б.В.Щукина, поступил в труппу Театра им. Вл. Маяковского (дебютом начинающего артиста стал телевизионный спектакль Янтарное ожерелье Н.Погодина, где он сыграл с Ю.К.Борисовой) и на протяжении нескольких первых лет играл почти исключительно вводы в старые спектакли. Тем не менее критики и зрители отметили талант молодого артиста с его первых, нередко бессловесных ролей.
Первая большая роль Охлупина — царь Эдип в трагедии Софокла (1966). Сам спектакль успеха не имел, но актерская работа была отмечена единодушно: в арсенале молодого артиста обнаружились краски для выразительного воплощения подлинно трагического образа. В том же 1966 молодой режиссер Петр Фоменко предложил Охлупину фантастическую, гротесковую роль Оха в собственной интерпретации «Смерти Тарелкина» А.В.Сухово-Кобылина. Охлупин воплотил в этом спектакле символ хамства и рабства, как будто парящих над жизнью (не случайно герой Охлупина шагал по проволоке выше актерских голов). В 1969 Охлупин сыграл важную для себя роль в спектакле «Разгром» А.Фадеева (режиссер М.А.Захаров) — одном из самых популярных и громких в то время московскихс спектаклей. Высокая героика образа Морозко, его трагизм тесно связаны с характером, воплощенным Охлупиным в 1972 (Петр Несвятыпасха, Дума о Британке Ю.Яновского).
В настоящее время - ведущий актер театра им. В. Маяковского. Охлупин относится к актерам, у которых главный источник красок - их собственное живое, бьющееся сердце. Он любит тех, кого ему довелось играть, наделяя их личностный мир абсолютно идеальными свойствами. Поэтому каждая его роль располагает к себе и притягивает. У этого артиста особое амплуа: безупречная органичность. Какая-то волна свежего воздуха выплескивается с ним на подмостки. Две последние по времени и принципиально важные в творчестве Охлупина роли — Фрол Федулыч Прибытков («Жертва века» по пьесе А.Н.Островского «Последняя жертва») и Хомутов («Театральный романс» по «Кукушкиным слезам» А.Н.Толстого).
Бывшая жена – ныне покойная актриса Малого театра Наталья Вилькина, дочь – Алёна Охлупина тоже стала актрисой и выступает на сцене Малого.