Пейтон Рид родился 3 июля 1964 года в Роли, штат Северная Каролина. Рид окончил Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл. Режиссёр снял полнометражные комедийные фильмы «Добейся успеха» (Bring It On), «К чёрту любовь!» (Down with Love) и «Развод по-американски» (The Break-Up). Претендовал на режиссерское кресло фильма «Фантастическая четверка» (2005) в равной мере с Крисом Коламбусом, Стивеном Содербергом и Шоном Эстином.
В 2008 году Рид снял фильм «Всегда говори «Да»» (Yes Man) с Джимом Керри в главной роли. Этот фильм является адаптацией автобиографического романа Дэнни Уоллеса о его решении говорить «да» на каждое предложение, приглашение, изменение и возможность, какие ему только предлагали.
7 июля 2014 года было объявлено, что Рид заменит Эдгара Райта в качестве режиссёра фильма «Человек-муравей» (Ant-Man). Недавно его добавили в список кандидатов на пост режиссёра наступающего байопического фильма о Брайане Эпстайне, названного «Пятый жук».
В данный момент Рид разведён и живёт в округе Лос-Анджелес.