В 60-е годы Эстель Рейнер начала выступать в кабаре и со временем стала весьма уважаемой джазовой певицей. Она выпустила несколько пластинок, давала концерты в лос-анджелесских ночных клубах 'Cinegrill', 'Vine Street Bar' и 'Grill' и закончила выступать перед публикой буквально за несколько лет до ее смерти.
Эстель и учала актерское мастерство под руководством Ли Страсберга, руководителя нью-йоркской школы Actors Studio. Страсберг обучал своих студентов по собственной методике, в основу которой легла система Станиславского. Вторым наставником Эстель стала родоначальница американского импровизаторского театра, писательница, драматург и педагог Виола Сполин. Эстель Рейнер сыграла ряд небольш их ролей в комедиях, в том числе в фильме 1980 года 'Фацо' (Fatso) и комедии 'Человек с двумя мозгами' со Стивом Мартином в главной роли, вышедшей на экраны в 1983-м.
Самым заметным фильмом, в котором принимала участие Эстель Рейнер, стала романтическая комедия 1983 года 'Когда Гарри встретил Салли' (When Harry Met Sally), режиссером которой выступил ее сын Роб Рейнер. Эсте ль сыграла в той знаменитой сцене, когда героиня Мэг Райан испытывает оргазм на публике, а героиня Рейнер, подзывая официантку и показывая на Райан, невозмутимо говорит: 'Мне то же самое, что и ей'. Эта фраза заняла 33-е место в списке '100 лучших цитат из кинофильмов'.
Эстель Рейнер умерла 25 октября 2008 года, в возрасте 94 лет, в своем доме Беверли-Хиллз, штат Калифорния