До 17 лет Джими никогда не задумывался об актёрской карьере, его кумиром был Майкл Джексон (Michael Jackson). Школьные оценки Джими оставляли желать лучшего, поэтому отец предложил ему оценить свои сильные и слабые стороны, чтобы выбрать профессию. Прочитав получившийся список, оба пришли к выводу, что Мистри-младшему стоит заняться шоу-бизнесом. Он подал документы в десять театральных колледжей, но везде получил отказ. Проработав год барменом, он решил попробовать ещё раз и на этот раз отправил бумаги в два колледжа. В итоге Джими три года учился в Школе речи и драмы в Бирмингеме. Чтобы заработать на обучение, Мистри работал диджеем в клубах. Однако, даже оставив колледж в 1995 году, он не был до конца уверен в своём признании.
Его дебют на киноэкране был без слов – в «Гамлете» Кеннета Браны (Kenneth Branagh). В театре Мистри получил роль бунтаря Тарика Хана в автобиографичной пьесе «Восток есть Восток» Аюба Хан-Дина (Ayub Khan-Din). После успешного показа спектакля его решил экранизировать режиссёр Дэмиен О`Доннелл (Damien O'Donnell). Фильм с большим успехом прошёл в прокате в 1998 году. В следующем году Джими Мистри был отмечен критиками за роль в популярном сериале «Жители Уэст-Энда». В 2000 году он сыграл незадачливого воришку в «Рождённом романтиком».
В 2001 году на съёмках в «Таинственном массажисте» в Тринидаде Мистри встретился с режиссёром Дэйзи фон Шерлер (Daisy von Scherler Mayer). Она проводила кастинг на главную роль в музыкальную романтическую комедию «Гуру».
«Гуру» стал первым американским фильмом в карьере Мистри. Он сыграл молодого индуса, учителя танцев, которого ошибочного принимают в Нью-Йорке за духовного лидера. Его партнёршами по фильму стали звёзды Голливуда Хизер Грэм (Heather Graham) и Мариса Томей (Marisa Tomei).
В комедии «Почти натурал», премьера которой состоялась на кинофестивале в Санденсе, Мистри сыграл молодого гея-мусульманина. В 2006 году он исполнил одну из ролей в оскароносном «Кровавом алмазе», где его партнёром был Леонардо ДиКаприо (Leonardo Di Caprio). В 2008 году Гай Ричи (Guy Ritchie) пригласил Мистри в свой новый фильм «Рок-н-ролльщик».
В 2009 году Джими вместе с Джоном Кьюсаком (John Cusack) снялся в фантастическом фильме-катастрофе «2012». В 2010 году ещё одна работа Джими, фильм «Эта замечательная загробная жизнь», участвовала в кинофестивале в Санденсе. Также на экраны вышла остросюжетная психологическая драма «Экзамен», в которой Мистри сыграл одну из главных ролей. Фильм был номинирован на премию BAFTA.
Спустя десять лет, в 2010 году, Джими Мистри вновь сыграл Тарика Хана в сиквеле фильма «Восток есть Восток»– «Запад есть Запад».
Вспомнив о музыкальной юности, Мистри стал продюсером и сценаристом документального фильма «…и ритм продолжается» об истории хаус-музыки и рейв-вечеринках на Ибице. В фильме появляются знаменитые диджеи Пол Оакенфольд (Paul Oakenfold), Дэнни Тенаглиа (Danny Tenaglia), Дэвид Гуэтта (David Guetta), Пит Тонг (Pete Tong) и другие.
Джими Мистри с 1993 года встречался с Мег Леонард (Meg Leonard). Они поженились в 2001 году, в том же году у пары родилась дочь Эллин Леонард Мистри (Elin Leonard Mistry). Джими вместе с семьёй живёт в Лондоне.