В 19 лет Диего Клаттенхофф переехал в Торонто, где начал изучать актерское мастерство, параллельно работая барменом.
Первая заметная роль у Диего Клаттенхоффа была в фильме «Дрянные девчонки» с Линдси Лохан и Рейчел МакАдамс. Затем он снялся в нескольких телевизионных проектах, таких как «Тайны Смолвилля» и «Звездные врата», в фильме «Счастливое число Слевина».
С 2006 года Диего Клаттенхофф играет в ролях второго плана в фильмах и сериалах. Зрители запомнили Диего Клаттенхоффа, по роли Майка Фабера в сериале «Родина», лучший друг которого возвращается после семилетнего пребывания в иракском плену. Сериал собрал множество наград, в составе актерского ансамбля Клаттенхофф был номинирован на «Эмми».
В 2013 году Диего Клаттенхофф получил главную роль агента ФБР Дональда Ресслера в сериале «Черный список».
Биография с сайта vokrug.tv