Среди наиболее известных ролей Гленна Хоуертона — Деннис Рейнольдс в сериале «В Филадельфии всегда солнечно» (Гленн также выступил в роли сценариста и исполнительного продюсера сериала) и Кори Хауард в сериале That ‘80s Show.
Гленн окончил школу Джефферсона Дэвиса в Монтгомери, штат Алабама, затем поступил в школу «Джуллиард», которую окончил со степенью бакалавра изящных искусств по программе подготовки актеров.
Гленн Хоуертон играл доктора Ника Купера в сериале «Скорая помощь» (ER, шесть эпизодов 2003 года), исполнил несколько небольших ролей в таких фильмах, как «Миссия „Серенити“» и «Любовь к собакам обязательна».
В роли медбрата реанимационного отделения Хоуертон снялся в фильме «Адреналин», а недавно — вместе с создателями «В Филадельфии всегда солнечно» — стал исполнительным продюсером телешоу Boldly Going Nowhere.
В 2008 году актер исполнил роль Майка в фильме «Незнакомцы».