Уайз родился в Акроне, штат Огайо, и посещал Кентский государственный университет в Кенте, штат Огайо.
В конце шестидесятых и начале семидесятых Рэй сыграл юриста Джейми Роллинза в мыльной опере «Любовь к Жизни». В 1982 году он сыграл Алека Холланда в фильме «Swamp Thing», основанном на ряде одноимённых комиксов. В дополнение к культовому сериалу «Твин Пикс» Уайз исполнил несколько ролей в научно-фантастических фильмах. Он исполнил роль миллионера Далтона Восса в фильме «Погоня».
Снимался в роли Джека Таггарта-старшего в фильме «Джиперс Криперс 2». Рэй Уайз собирается сниматься в третьей части этого фильма. Он также известен тем, что изобразил Майкла Дугана, президента Соединенных Штатов, в компьютерной игре Command & Conquer: Red Alert 2 и в её аддоне Command & Conquer: Yuri's Revenge. В 2008 году принял участие в одном из эпизодов сериала «Tim and Eric Awesome Show, Great Job!».
Сыграл Дьявола в телевизионном сериале «Жнец». Эту роль ему уже приходилось играть в 2002 году в сериале «Зачарованные», в виде демона высшего уровня Ludlow, который управлял школой «Источника Всего Зла». В 2011-ом снялся в фильме «Люди Икс: Первый Класс» и в сериале «Гавайи 5-0.
Рэй Уайз женился на Кэсс МакКлэски в 1978 году. Имеет двух детей: сын, Гэннон, род. 1985, и дочь, Кина, род.1987, также известная как DJ Kyna. В настоящее время проживает в Глендейле, Калифорния.