Еще в юности Мелвин Саймон оставил свой родной дом в Бруклине для того, что бы начать строить собственный бизнес. Свою карьеру он начал с должности лизингового агента в компании Альберта Дж. Френкэля. Мелвин серьезно начал заниматься изучением рынка недвижимости в Америке. В 1960 году он со своим братом Хербертом, основали инвестиционную компанию, занимающуюся недвижимым имуществом. Офис компании находился в Индианаполисе. В 1983 году браться становятся совладельцами компании «Indiana Pacers». Компания занималась строительством различных торговых сооружений и складских помещений. Первым торговым объектом построенным компанией «Indiana Pacers» был торговый центр на площади Саутгита в городе Блумингтон.. В течение пяти лет ком пания довольно активно развивалась. А к 1967 году она имела в своей собственности более чем 3 миллионов квадратных фунтов торговых площадей. С каждым годом собственность компании увеличивалась на 1 миллион кв. фунтов.
В 70-ых годах Мелвин Саймон попробовал вложить инвестиции в создание фильмов. Но в этой сфере он потерпел крах. Его компания несла огромные убытки из-за неудачной кинокомпании. В дальнейшем Саймон назовет это «огромнейшей ошибкой», однако благодаря которой он приобрел дружбу со многими знаменитыми персонами.
В 1983 году компания «Indiana Pacers» боролись с тогдашним мэром Билл ом Хадгантом за площадь в городе под постройку домов в Индианаполисе. В 1990 году, старший сын Саймона присоединился к управлению компанией. Он занял пост управляющего финансами компании, а позже стал управляющим.
Мелвин Саймон известен как щедрый спонсор, помогающий различным благотворительным фо