Фильм «Ira and Abby» режиссера Роберта Кэри, в котором Крис исполнил главную роль Иры, победил в номинации «Лучший комедийный фильм» на HBO Comedy Festival. Также Крис снялся в фильме Вуди Аллена «Вики Кристина Барселона» с Ребеккой Холл, Хавьером Бардемом, Скарлетт Йоханссон и Пенелопой Крус в главных ролях.
Мессина снимался во многих фильмах, но иногда фильмы с его участием проваливались. Примечательно то, что Крис Мессина получал не самые выские гонорары.
Мессина встречается с продюсером Дженнифер Тодд. Пара воспитывает двоих сыновей — Мило Монтгомери (род. 31 мая 2008 года) и Джиованни (род. 5 октября 2009 года).