В 1995 г. сыграла в пьесе "Манола", текст которой написала сама, а поставил Серджо Кастеллитто. В 1999 г. написала пьесу "Зорро", в которой также сыграла вместе с мужем.
Первый роман Мадзантини "Цинковый таз" (1994) получил премии "Selezione Campiello" и "Rapallo Carige" за литературный дебют.
В 2001 г. вышел роман "Не уходи", ставший бестселлером во многих странах и отмеченный самой престижной итальянской литературной премией "Premio Strega". Написанная в форме монолога от лица главного героя, история о любви преуспевающего хирурга к случайно встреченной женщине.
В 2004 г. появилась книга "Зорро. Отшельник на тротуаре" ( "Zorro. Un eremita sul marciapiede") - монолог бездомного, который вспоминает о том, что когда-то его жизнь была "как у всех"...
Очередной успех писательнице принес роман "Никто не выживет в одиночку" (2011), который блестяще воссоздает сценарий извечной трагедии любви и нелюбви.
С 1987 г. состоит в браке с известным актером и режиссером Серджо Кастеллитто, мать четверых детей.