В 2004 году ее матери поставили диагноз - склеродермия.
Актриса, прославившаяся ролями во всех частях «Очень страшного кино», начала актёрскую карьеру поздно — в 26 лет — со съёмок в рекламе. Но её достаточно быстро заметили кинорежиссёры и стали приглашать на роли в молодёжные комедии, которые и остаются уделом Реджины Холл по сей день. Что достаточно странно — в 30 лет она с лёгкостью играет 16-летних старшеклассниц.