В 1986 году Рэйчел Дрэч поступила в Национальный театральный институт. Она входила в главный состав комедийной труппы «The Second City» в течение четырех лет. Она получила награду Джозефа Джефферсона в номинации «Лучшая актриса» за роли в спектаклях «Paradigm Lost» и «Promisekeepers, Losers Weepers». В «The Second City» она познакомилась с будущими сценаристами комедийного скетч-шоу «Saturday Night Live» Адамом МакКэйем и Тиной Фэй, а также с будущей звездой телесериала «30 Rock» Скоттом Адситом. В институте Рэйчел вместе с Тиной Фэй показывали шоу «Dratch & Fey», с которым позже выступали в «The Upright Citizens Brigade Theatre», так называемом театре импровизаций в Нью-Йорке.
Именно скетч-шоу «Saturday Night Live» и сделало Рэйчел Дрэч знаменитой. Первым ее участием в шоу был эпизод «Wicked», который был позаимствован из постановки «The Second City» «Paradigm Lost». В течение семи лет, с 1999 по 2006 год, Рэйчел участвовала в этом скетч-шоу. Она принимала участие в истории о двух бостонских подростках, Салли и Дениз, в историях о голливудском продюсере Эйбе Шайнвальде вместе с Уиллом Ферреллом, в истории о двух влюбленных профессорах. Один из самых известных в ее исполнении персонажей была Дебби Даунер, депрессивная женщина, которая на протяжении всего скетч-шоу вставляла свои ремарки на самые разные темы, от парникового эффекта и бесплодия до кошачьего СПИДа.
Кроме «Saturday Night Live» Рэйчел Дрэч снялась во многих художественных и телевизионных фильмах. Это были совсем небольшие роли в фильмах, «Убойный молот», «Почти в законе», «Дикки Робертс: Звездный ребенок», «Уроки ориентации», «Проживая зиму», «Тяга к удовольствиям» и другие. А также фильмы, где Рэйчел исполняла более-менее заметные роли, такие как «К черту любовь», «В поисках Китти», «Легкое увлечение», «Чак и Ларри: Пожарная свадьба», «Гарольд» и многие другие. Среди ее телевизионных работ стоит отметить сериалы «Король Квинса», «Третья смена», «Дефективный детектив», «Школа О'Грэйди», «30 Rock» и другие.
В 2009 году Рэйчел Дрэч участвовала в съемках сразу четырех фильмов «Моя жизнь в руинах», «Любовь и танцы», «Odd Brodsky» и «Весенний отрыв».
С 2009 года Рэйчел встречается с бизнесменом Джоном Валем. У них есть сын — Эли Бенджамин Валь (род.24.08.10).