В кино Натали Эммануэль снимается с 2008 года, когда она впервые попала в эпизоды сериала «Холлиокс». Следующей ее работой стала эпизодическая роль в сериале «Катастрофа». А в 2011 году Натали наконец получила большую роль в скандально-юмористическом фантастическом сериале «Отбросы».
Новым большим шагом в карьере Натали Эммануэль стало получение роли служанки-переводчицы Миссандеи в сериале «Игра престолов».
В оригинальном описании из книги Мартина Миссандея – это девочка-подросток из места под названием Наат. В сериале Миссандея в исполнении двадцатитрехлетней Натали Эммануэль выглядит уже взрослой девушкой. По сюжету она в детстве была украдена разбойниками и продана в рабство. Однако талант к изучению чужих языков помог юной жительнице Наата стать прекрасным переводчиком. Встреча с Дейенерис изменила жизнь Миссандеи: из рабыни она превратилась в преданную служанку «матери драконов».