В 1933 году Серкин дал свой первый концерт в Соединенных Штатах (United States), выступив на фестивале Кулидж (Coolidge Festival) в Вашингтоне, округ Колумбия (Washington, D.C.), где снова играл с Адольфом Бушем. В 1936-м началась его американская карьера сольного исполнителя в сопровождении Нью-Йоркского филармонического оркестра (New York Philharmonic) под управлением самого Артуро Тосканини (Arturo Toscanini). Критики сходили с ума от восхищения, описывая его впечатляющую манеру игры и потрясающую технику. В 1937-м Серкин дал свой первый концерт в нью-йоркском Карнеги-Холле (Carnegie Hall).
Вскоре после начала Второй мировой войны Серкин и Буш с семьями иммигрировали в Соединенные Штаты, где Серкин воспитал несколько поколений п анистов в Кертисовском институте музыки (Curtis Institute of Music) в Филадельфии (Philadelphia). С 1968 по 1976 год он возглавлял Институт. Сначала он жил со своей растущей семьей в Нью-Йорке (New York), потом в Филадельфии, а также проводил время на молочной ферме в сельском Гилфорде, штат Вермонт (Guilford, Vermont). В 1951-м Серкин и Буш стали основателями летней Музыкальной школы Марлборо (Marlboro Music School) и одноименного фестиваля в Марлборо, штат Вермонт (Marlboro, Vermont). Школа создавалась с целью развить интерес к исполнению в Соединенных Штатах камерной музыки.
С 40-х и по 80-е годы Серкин сделал множество записей, включая запись бетховеновского Фортепианного концерта №4 на 'RCA Victor' в 1944 году, с Симфоническим оркестром NBC (NBC Symphony Orchestra) под управлением Тосканини. Большая часть его записей была сделана на 'Columbia Masterworks', хотя в 80-х он также записывался на 'Deutsche Grammophon' и 'Telarc'. Серкин восхищался музыкой Макса Регера (Max Reger) и в 1959-м стал первым американским пианистом, записавшим его Фортепианный концерт оп.114 с Юджином Ор анди (Eugene Ormandy) и Оркестром Филадельфии (Philadelphia Orchestra).
В 1936-м Серкин был награжден Президентской медалью свободы (Presidential Medal of Freedom), а в марте 1972-го отпраздновал 100-летний юбилей Нью-Йоркского филармонического оркестра, сыграв первый фортепианный концерт Иоганна Брамса (Johannes Brahms). Оркестр и совет директоров сделали Серкина почетным членом Нью-Йоркского филармонического и симфонического общества (New York Philharmonic-Symphony Society) – до него этой чести удостаивались Аарон Копленд (Aaron Copland), Игорь Стравинский (Igor Stravinsky) и Пауль Хиндемит (Paul Hindemith). В 1984 году он стал лауреатом премии 'Грэмми' (Grammy Award), в 1988-м – Национальной медали искусств (National Medal of Arts).
Серкин гастролировал по всему миру, продолжая солировать и записываться, пока в 1989 году болезнь не стала мешать его творчеству. Он умер от рака 8 мая 1991 года, в возрасте 88 лет, на своей ферме в Гилфорде.
У Рудольфа и Ирен родились семь детей, один из которых умер в младенчестве, и было пятнадцать внуков. Ирен пережила мужа на семь лет