Дипика родилась в Дании в семье Мангалорских католиков 5 января 1986 года. Родной язык Дипики — конкани. Ее отец - бывший чемпион мира по бадминтону Пракаш Падукон.
Дипика прирожденная модель – она рекламировала мыло «Liril», зубные пасты «Close-Up» и «Limca»,а также является лицом бренда «Maybelline» и была удостоина награды Модель Года.
После награды Дипику пригласили сняться для «Kingfisher Swimsuit Calendar for 2006», и она получила еще две награды «Idea Zee F Awards» в 2006 году – «Female Model of the year» и «Fresh Face of the year».
После успешной работы моделью Дипику Падукон пригласили в Болливуд,где она снялась в музыкальном видео под руководством Химеша Решамия.
Ее дебютный фильм в Болливуде - «Om Shanti Om», где актриса снялась в паре со суперзвездой Шахрукхом Кханом, - стал блокбастером и принес ей награду "Filmfare" за лучший дебют.
Следующий фильм «Берегитесь, красавицы», в котором Дипика играла в паре со своим тогдашним бойфрендом Ранбиром Капуром, тоже был успешен.
Вышедший в 2009 году фильм Саифа Али Кхана «Любовь сегодня и вчера» стал суперхитом года и принес Дипике номинацию "Filmfare" на лучшую актрису.
2010 год тоже стал не менее успешным в карьере Дипики - комедия «Полный дом» с ее участием по кассовым сборам первой недели побил рекорд, установленный в начале года мелодрамой Карана Джохара «Меня зовут Кхан» и на данный момент занимает 22 строчку в списке самых кассовых фильмов Болливуда всех времен.