Профессиональный успех в кинематографе пришел к этому режиссеру в самом начале карьеры, но предпосылками к этому были и блестящее образование, и большой опыт работы вне экрана.
После окончания школы Сэм поступил в Кембриджский университет, а после его выпуска в 1987 году вступил в труппу Чичестерского театра. Довольно скоро Мендес приобретает популярность как выдающийся театральный постановщик. За первый свой спектакль по пьесе Чехова «Вишневый сад» в 1989 году он удостоился награды Лондонского общества театральных критиков как лучший дебютант. В 1992 году Сэм становится художественным руководителем лондонского театра Donmar Военныеehouse, где ставит ряд популярных спектаклей, среди которых восстановленный мюзикл «Кабаре», получивший четыре театральные премии «Оби», а также пьеса «Голубая комната» с Николь Кидман.
Первая режиссерская работа Сэма Мендеса состоялся в 1999 году, и оказался невероятно удачным. Драма «Красота по-американски», в которой критики усмотрели «отсылы» к сюжетам многих классических театральных пьес, удостоилась пяти премий «Оскар», в том числе за лучшую режиссуру и как лучший фильм года. Коммерчески фильм также стал успешным, при бюджете в 15 млн. долларов собрав в прокате более 350 млн.
В 2000 году Мендесу была присвоена степень Командора Ордена Британской Империи за достижения в драматическом искусстве.
Следующая кинолента режиссера, криминальная драма «Проклятый путь» 2002 года о гангстерских войнах периода Великой депрессии в США, также была номинирована на «Оскар» в пяти категориях и получила одну статуэтку за лучшую работу оператора.
Очередным кинопроектом режиссера стала биографическая военная драма «Морпехи» 2005 года об американских солдатах в Персидском заливе. А в 2008 году Мендес выпустил семейную драму «Дорога перемен», в которой впервые после «Титаника» вместе сыграли Кейт Уинслет и Леонардо ДиКаприо. Фильм был номинирован на премию «Золотой глобус» 2009 года за лучшую режиссуру, а Кейт Уинслет удостоилась «Золотого глобуса» за лучшую женскую роль в жанре "драма".
5 января 2010 года в новостях появилось сообщение, что Мендес назначен режиссёром 23-й части «бондианы» — фильма «007: Координаты «Скайфолл». Несмотря на некоторые опасения по поводу «неформатности» конкретного режиссёра для шпионского боевика, «Скайфолл» получился, по мнению многих критиков, одной из лучших картин в истории сериала. Великолепные отзывы зрителей и прессы и более миллиарда кассовых сборов.
Личная жизнь
В 2003 году Мендес женился на знаменитой английской актрисе, звезде «Титаника» Кейт Уинслет. Кстати, супруги – земляки, оба родились в одном городе. В том же году у них появился сын, Джо Эльфи Уинслет Мендес. В марте 2010 года Кейт Уинслет и Сэм Мендес объявили о расставании, и в этом же году их брак распался.