Спенсер сыграла главную роль в телесериале «Особый взгляд» в 2006 году, который был закрыт после одного сезона. Также на телевидении она появилась в эпизодах таких сериалов как «C.S.I.: Место преступления», «Девочки Гилмор», «Говорящая с призраками», «Как я встретил вашу маму», «Частная практика» и «Касл». У неё были второстепенные роли в сериалах «Безумцы» в 2009, «Сестра Хоторн» в 2010, и «Форс-мажоры» в 2011-13 годах.
Начиная с 2010 года Эбигейл Спенсер в основном начала появляться на большом экране, играя роли второго плана в фильмах «Опасные сны», «Ковбои против пришельцев», «Значит, война» и «Покорители волн». Она сыграла главную роль в триллере «Призраки в Коннектикуте 2: Тени прошлого» и появилась в фэнтези «Оз: Великий и Ужасный» в 2013 году.
Начиная с 2013 года Спенсер играет одну из главных ролей в телесериале «Исправлять ошибки». Шоу и актёрская игра актрисы получили похвалу от критиков, а Спенсер была номинирована на премию «Выбор телевизионных критиков» за лучшую женскую роль второго плана в драматическом сериале. Помимо этого она играет главные роли в предстоящей независимой драме «Красивое сейчас», и ансамблевой романтической комедии «Здесь я тебя и оставлю».
С 2004 года Спенсер замужем за Эндрю Пруэтта. 19 сентября 2008 года у них родился сын Роман. Она подала на развод в апреле 2013 года.