После окончания школы, Шэрон работала секретарем в рекламных агентствах «Grey Advertising» и «Young & Rubicam», которые занимались рекламой кинокомпаний, однако скоро решила стать актрисой и отправилась на курсы актерского мастерства.
В 1974 году, уже в неюном возрасте, Шэрон Глесс заключила десятилетний контракт с кинокомпанией «Universal Studios». Она начала сниматься на телевидении в сериалах. Первыми ее работами были роли в фильмах «Revenge of the Stepford Wives» и «Switch». Также она участвовала в телевизионном шоу Маркуса Уелби.
В 1973-ем году Шэрон Глесс начала играть главную роль в сериале «Faraday & Company», после которого о ней заговорили как о драматической актрисе с неповторимым интеллигентным, юмористическим шармом. Следующая роль - полицейского детектива в сериале «Cagney & Lacey» (1982-1988) - принесла Шэрон Глесс шесть номинаций на премию (две из которых она выиграла) и одну премию «Золотой Глобус».
В 1991 году Шэрон Глесс получила роль в сериале «The Trials of Rosie O'Neill», одним из продюсеров которого был ее будущий муж Барни Розенцвиг. За эту роль Шэрон Глесс была дважды номинирована на премию «Emmy Award» и выиграла еще один «Золотой Глобус».
С 1993 по 1995 г.г. Шэрон Глесс сыграла невероятное количество ролей в таких сериалах, как «Separated By Murder», «Hard Hat and Legs», «Honor Thy Mother», «Hobson's Choice», «Letting Go», «The Immigrants», «The Last Convertible», «Centennial».
В 1998 году она сыграла роль в документальном фильме «A Sense of Life», который был номинирован на «Оскара» - как лучший документальный фильм.
С 2000 по 2005 г.г. Шэрон Глесс продолжила сниматься на телевидении в сериалах «The State Within», «Burn Notice» и «Nip/Tuck».
И хотя большая часть карьеры Шэрон Глесс связана с телевидением, она часто снималась в кино, например с Майклом Дугласом в фильме «The Star Chamber». Также она исполнила несколько театральных ролей, самая знаменитая из которых в «Монологах вагины», была показана на сцене известнейшего «Madison Square Garden». Другие роли - в лондонском спектакле «West End», в «Misery» Стивена Кинга на сцене Criterion Theatre, в «Chapter 2» на сцене Gielgud Theatre - не были особенно удачными и действительной славы Шэрон Глесс не принесли.
У Шэрон есть своя звезда на Голливудской аллее славы.