Джерни Смоллетт родилась в Нью-Йорке в начала свою карьеру будучи ребёнком со съемок в рекламных роликах.
В 1994 году она получила свою первую регулярную роль на телевидении, в ситкоме On Our Own, и с тех пор регулярно начала появляться на экране.
Её прорывом стала главная роль в фильме 1997 года «Пристанище Евы», которая принесла ей премию Национальной ассоциации кинокритиков и ряд других премий.
Смоллетт снялась в двух финальных сезонах сериала «Огни ночной пятницы» (2009—2011), а ранее имела второстепенные роли в сериалах «Полный дом» и «Косби».
Она выиграла три премии NAACP: две за «Косби», и одну за главную женскую роль в фильме «Большие спорщики» (2007).
В сезоне 2010—2011 она имела регулярную роль в сериале «Защитники», а в 2013 году сыграла главную роль в фильме Тайлера Перри «Семейный консультант». Вскоре после этого она присоединилась к сериалу «Настоящая кровь».