В 19 лет она отправилась в Мадрид, где начала работать профессиональной актрисой в театре, а также выступала в кабаре, в пабах и барах. Она сыграла персонажа "Agrado" в фильме "Всё о моей матери", после чего стала популярной.
Антония Сан Хуан известна в Испании не только по карьере в кино, но и своими юмористическими монологами на телевидении и в театре.
С 2009 года она принимала участие в популярном испанском телесериале "La Que SE avecina", где ее роль Эстелы Рейнольдс является одной из самых известных ролей в шоу.