Он окончил среднюю школу в 1994 году и, будучи студентом, выступал на сцене молодежного театра «Люистон Цивик». Затем Чэск Спенсер поступил в колледж Льюиса Кларка, но через год покинул стены учебного заведения, чтобы посвятить все свое время искусству драмы.
С детства он мечтал стать фотографом, но в итоге понял, что жизнь по ту сторону камеры интереснее. Однако актерская карьера Чэска Спенсера не складывалась: он перебивался случайными заработками в барах Нью-Йорка и параллельно брал уроки у мастеров Дэвида Гидеона и Эда Ковенса.
Начинающий актер исполнил роль Дракулы в одноименной постановке на Бродвее. Чэск Спенсер выступал на сцене многих известных театров Нью-Йорка.
В 2002 году он получил роль в картине «Резервация», что позволило ему без труда пройти кастинг на участие в проектах «Властелин легенд» и «На Запад».
В 2009 году Чэск Спенсер сыграл оборотня по имени Сэм в экранизации нашумевшего мистического бестселлера Стефани Майер «Новолуние». Этот персонаж – главарь и член стаи волков, к которой принадлежит главный герой сумеречной саги – оборотень Джейкоб Блэк (Тейлор Лотнер). Ради роли Сэма актеру пришлось набрать более пятнадцати фунтов мышечной массы. Вместе с коллегами по стае он потреблял в день более семи разных блюд, содержащих протеин.
"В моей жизни была роль вампира Дракулы, но больше всего мне симпатизируют оборотни. А все потому, что я набрал колоссальную мышечную массу. Когда я вернулся домой после съемок «Новолуния», друзья сказали: «Да ты гигант!». Мне это нравится. Интересно смотреть на свои бицепсы и думать: «Ничего себе, и это мое!» Иногда даже не знаю, что делать с собственным телом – я похож на тринадцатилетнего мальчишку, который внезапно вырос".
Чэск Спенсер также принял участие в съемках сиквелов проекта – «Сумерки. Сага. Затмение» и обеих частях заключительной картины «Рассвет».
Чэск Спенсер имел серьезную алкогольную и наркотическую зависимость. Свою первую годовщину жизни без вредных привычек он отпраздновал в тот день, когда подписал контракт на съемки в фильме «Сумерки. Сага. Новолуние».
В 2012 году состоялась премьера картины "Winter in the Blood", где Чэск Спенсер исполнил главную роль наряду со своей коллегой по третьей части сумеречной саги – Джулией Джонс.
Чэск Спенсер является представителем организации United Global Shift и продвигает собственный проект, призванный помогать людям в сферах малого бизнеса, здравоохранения и образования. С помощью соучредителей актер основал продюсерскую компанию URBAN DREAM.