В 1996-м году Холт впервые появился в кино – он сыграл в драме Филипа Гудхью 'Интимные отношения' (Intimate Relations). После этого дебюта Николаса долго было не видно на больших экранах - молодой актер сосредоточился на телевидении, играя в сериалах и телефильмах. Кстати, из-за плотного графика съемок юному актеру даже пришлось пожертвовать школой.
Он вновь появился в кино в 2002-м, сыграв вместе с Хью Грантом в мелодраме режиссеров Криса и Пола Вайц 'Мой мальчик' (About a Boy). Добрый, легкий и вместе с тем непростой фильм рассказал о дружбе, отношениях, семье, отцах и детях, а персонаж Холта, двенадцатилетний Маркус, удался юному актеру просто блестяще. Кстати, Брэд Питт, которому сначала была предложена главная роль, отказался играть главного героя – неудачливого с женщинами Уилла, его согласился сыграть менее амбициозный Хью Грант.
В 2005-м Николас играл вместе с Николасом Кейджем, Майклом Кейном и Хоуп Дэвис в драмедии Гора Вербински 'Синоптик' (The Weather Man), а через год его можно увидеть и в драматическом молодежном фильме Менхая Хада 'Шпана' (Kidulthood) о лондонских подростках.
В 2009-м актер сыграл в очень непростой драме Тома Форда 'Одинокий мужчина' (A Single Man), тем самым добавив и еще одну драматическую роль к своему амплуа. Впрочем, в 2010 Холту удастся несколько сменить имидж – он оказался заявленным в списке актеров фэнтезийного боевика, ремейка фильма 1981 года 'Битва титанов' (Clash of the Titans) режиссера Луи Летерье.
Среди телеработ Николаса можно выделить роль Тони Стонема - студента Бристольского колледжа искусств - в подростковом сериале 'Молокососы' (Skins). Кстати, пилотная серия проекта привлекла к телеэкранам 1.5 миллиона зрителей, а сам сериал оказался хорошо продуманным, драматичным, но в то же время довольно легким описанием жизни тинейджеров.
В повседневной жизни Николас любит поиграть в баскетбол (что неудивительно при его росте в 193 см). Он восхищается актером Хью Грантом, с которым поддерживает связь после съемок 'Моего мальчика'.
C 2009 встречался с американской певицей Викторией Джастис. Пара встречалась до ноября этого года. С 2010 по 2013 год встречался со своей партнёршей по фильму «Люди Икс: Первый класс» Дженнифер Лоуренс. В конце 2013 года пара восстановила свои отношения, а год спустя вновь их разорвала. Когда Холт был в разрыве с Дженнифер, он встречался с итальянской актрисой Татьяна Лутер в начале года.