Еще будучи ребенком, она дебютировала в кино в фильме режиссера Педро Альмодовара "Закон желания".
Ее карьера телеведущей связана с медиа конгломератом PRISA. С 2000 по 2005 год представляла сеть радиостанций Испании Топ 40, специализирующуюся на музыке, а также вела телевизионную версию их передачи 40 к 1 на канале Canal+ 1 , параллельно работая в программе Продавцы Испании. Работала на Localia TV с 1999 по 2000 год (в эфире передачи Местная музыка).
В 2005 году вела эфир передачи Cuatrosfera на канале Cuatro по выходным.
Как актриса, появилась в многочисленных телесериалах: "Семейный врач", "Центральная больница" и "Комиссар" канала Telecinco, "Близнецы" национального телевидения Televisión Española (сокр. TVE), Синдром Улисеса и Доктор Матео частного канала Antena 3.
В 2007 году она была удостоена национальной кинопремии «Гойя» в номинации «лучший женский актёрский дебют» на кинофестивале в Ситжесе за исполнение главной роли в фильме ужасов "Репортаж".
В конце 2008 года приняла участие в съемках сериала "Вчерашняя девушка", испанской версии сериала "Жизнь на Марсе". Сериал не оправдал ожиданий и был закрыт после выхода в эфир 8 эпизодов ввиду низкого рейтинга просмотров уже в апреле 2009 года.
Мануэла вновь появилась на большом экране в конце сентября 2009 года в фильме ужасов "Репортаж 2", продолжении фильма ужасов 2007 года. В том же году поступил в продажу фильм "Гиены" с ее участием, DVD-адаптация веб-сериала с тем же названием.
В сезоне 2010-2011 дебютировала в театре в роли Энни Дивер в драме "Все мои сыновья" Артура Миллера, которую срежиссировал Клаудио Толькачир. Постановка имела большой коммерческий успех и была радушно принята критиками.
В 2011 году появилась в нескольких эпизодах нового сериала "Ангел или Демон".